合理用藥:合理應(yīng)用第四代喹諾酮類(lèi)抗菌藥
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喹諾酮類(lèi)藥物是近年來(lái)迅速發(fā)展起來(lái)的抗菌藥物,具有抗菌譜廣、抗菌力強(qiáng)、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、給藥方便,與其它常用抗菌藥物無(wú)交叉耐藥性,合成方法生產(chǎn)、療效價(jià)格比高等優(yōu)勢(shì),因而愈來(lái)愈受到各國(guó)的重視,成為競(jìng)相生產(chǎn)和應(yīng)用的熱點(diǎn)藥品。目前, 喹諾酮類(lèi)藥物已經(jīng)發(fā)展為第四代。 第四代喹諾酮類(lèi)藥物特征與前三代相比,在抗菌活性、抗菌范圍、藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)和血漿半衰期上都明顯改變,既保留了前三代抗革蘭陰性菌的活性,又明顯增強(qiáng)了抗革蘭陽(yáng)性菌的活性,對(duì)軍團(tuán)菌、支原體、衣原體均顯示出較強(qiáng)的作用。該類(lèi)藥提高了對(duì)厭氧菌的抗菌活性,在對(duì)抗厭氧菌感染上顯示出良好的療效;與前三代比較,其藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)更趨良好,臨床適用范圍廣,但仍有必要提醒臨床醫(yī)生注意: 一、警惕喹諾酮類(lèi)藥所致的心臟和肝性1991年7月由美國(guó)雅培公司上市的抗感染藥物替馬沙星發(fā)現(xiàn)可導(dǎo)致溶血性貧血、腎功能損害、肝中毒、低血糖(替馬沙星綜合征),已使3位患者死亡,上市僅3個(gè)月即從市場(chǎng)撤出。另格帕沙星在臨床應(yīng)用后可出現(xiàn)致死性心律失常,并被懷疑與13例死亡病例有因果關(guān)系。 1999年10月27日英國(guó)葛蘭素-維康公司宣布,從全球市場(chǎng)上撤消格帕沙星。2000年美國(guó)沃納—蘭搏特公司鑒于心臟和肝臟的毒性,宣布撤消克林沙星的上市計(jì)劃?! ?第四代喹諾酮藥物可能引起心電圖Q-T間期延長(zhǎng),不宜與Ia類(lèi)及Ⅲ類(lèi)抗心律失常藥和可延長(zhǎng)心電圖QTc間期的藥物,如西沙比利、紅霉素、三環(huán)抗抑郁藥合用?! 《?、注意喹諾酮類(lèi)藥可能引發(fā)軟骨、肌腱不適由于在動(dòng)物試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)喹諾酮類(lèi)藥可引起幼齡動(dòng)物軟骨關(guān)節(jié)病變,雖在人類(lèi)中尚未發(fā)現(xiàn),但少數(shù)病例出現(xiàn)嚴(yán)重關(guān)節(jié)疼痛和炎癥。因此,喹諾酮類(lèi)藥不宜用于骨骼系統(tǒng)尚未發(fā)育完全的16歲以下的人群。然而,采用喹諾酮類(lèi)藥療法的大量的兒童病例說(shuō)明,喹諾酮類(lèi)藥可誘發(fā)人體關(guān)節(jié)病變,迄今尚缺乏充分的例證?! ?據(jù)近期Drug報(bào)道,培氟沙星等可導(dǎo)致跟腱炎癥,止于1998年,法國(guó)藥品監(jiān)察局已報(bào)道了近1000例氟喹諾酮類(lèi)藥物所致的跟腱炎。但其他國(guó)家所報(bào)道的病例尚少,這可能與培氟沙星主要在法國(guó)銷(xiāo)售的地區(qū)差異有關(guān)?! ∪?、警惕喹諾酮類(lèi)藥物的光毒性 喹諾酮類(lèi)藥吸收后使紫外線能量大部分在皮膚中釋放,由光激發(fā)而致皮膚細(xì)胞的損傷,表現(xiàn)為紅斑、水腫、疼痛、脫屑、褪皮、皮疹、水皰和色素沉著,嚴(yán)重者可能被灼傷。其以司帕沙星、氟羅沙星、克林沙星的反應(yīng)為最嚴(yán)重,氟喹諾酮類(lèi)藥產(chǎn)生光毒性的原因與陽(yáng)光照射和自身的敏感性有關(guān)。故對(duì)敏感體質(zhì)者宜服后注意采取遮光措施或變換給藥時(shí)間(睡前)。 四、應(yīng)用喹諾酮類(lèi)藥物注意與其他藥物的合理配伍該類(lèi)藥與包括華法林、H2受體拮抗劑、環(huán)絲氨酸、利福平和非甾體抗炎藥間存在著程度不同的相互作用。如非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥與喹諾酮同服可能導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮和驚厥的危險(xiǎn)性增大。糖尿病患者在服用喹諾酮類(lèi)藥物的同時(shí)并口服降糖藥或胰島素,通常會(huì)引起高血糖或低血糖等血糖紊亂癥。因此,在治療期間應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)糖尿病患者的血糖變化,一旦出現(xiàn)低血糖應(yīng)立即停服喹諾酮類(lèi)藥物。另外,由于氟喹諾酮類(lèi)藥物與含鋁、鎂的抗酸劑以及含鐵、鈣劑間存在著劑量相關(guān)性的相互作用,因而應(yīng)避免同服。