第三章 藥物制劑新技術(shù) 第一節(jié) 包合技術(shù) 一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。 是物理過程，不是化學(xué)過程。 二、包合材料： (一)、環(huán)糊精CD：β-CD水中溶解度最小，毒性很低。 (二)、環(huán)糊精衍生物： 1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。 G-β-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。 2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-β-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。 三、包合作用的特點(diǎn)： 1、 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物， 2、 摩爾比是1：1 。 3、 包合時(shí)對(duì)藥物的要求：原子數(shù)大于5(稠環(huán)小于5)， 4、 相對(duì)分子質(zhì)量100―400， 5、 溶解度小于10g/L， 6、 　熔點(diǎn)低于250℃。無(wú)機(jī)藥物大多不宜用CD包合。 7、 藥物的極性與締合作用影響包合作用：　　 4、包合作用具竟?fàn)幮?四、常用包合技術(shù)： 1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）　　 2、研磨法　 3、冷凍干燥法　　　　　　　　　　　　　　 4、噴霧干燥法 第二節(jié) 固體分散技術(shù) 一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無(wú)定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。 二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。 （一）、水溶性載體材料： 1、聚乙二醇PEG： 4000、6000 2、聚維酮PVP 3、表面活性劑：Poloxamer188 4、有機(jī)酸類 5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇 (二)、難溶性載體材料： 1、 纖維素類：EC 2、聚丙烯酸樹酯類：Eudragit E、RL、RS 3、其他：膽固醇等 (三)、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素) 2、聚丙烯酸樹酯類 三、常用的固體分散技術(shù)： 1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。 2、溶劑法：共沉淀法，適于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。 3、溶劑-熔融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。 4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物。 5、研磨法 四、固體分散體的類型： 1、簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。 2、固態(tài)溶液 ：以分子狀態(tài)分散 3、共沉淀物：非結(jié)晶型無(wú)定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。 六、固體分散體的速效與緩釋原理： (一)、速效原理： 　1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散>無(wú)定型>微晶 2、載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤(rùn)濕性、高度分散性、對(duì)藥物抑晶性 (二)、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。